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甘肃手机报(周末版)-11.10

 2019/11/11/ 12:21 来源:综合

11月2日,中国原创、国际首个靶向脑-肠轴的阿尔茨海默病治疗新药上市。媒体把更多的关注度放在了阿尔茨海默病治疗上,影视剧中的人物苏大强不断出现在各新媒体平台报道该新闻的标题中。人们似乎忽略了这个新药的另一个非常重要的属性--中国原创。时隔一天,11月3日,中央电视台财经频道对话栏目播出了《创新药加速度》,原创新药再次进入媒体视线。本期《甘肃手机报周末版》以国家级媒体报道为线索,和读者一起探秘中国创新药研发的不寻常路。

《甘肃手机报*周末版

2019年11月10日

农历己亥年十月十四

星期日

★为您读报))) http://www.mediadaily.cn/ahyysjb/index.html?id=1905

〓本期导读〓

【原创.探索】抗阿尔茨海默,原创药背后22载的孤独探索

【原创.竞技】信达生物信迪利单抗获批上市,PD-1市场国内外药企如何同场竞技

【原创.登顶】中国自主研发抗癌新药吡咯替尼研究成果再次登顶国际顶级杂志

【原创.炼成】创新药落地加速,本土药企的“中国芯”将如何炼成?

【原创.挑战】成本高昂、推广困难,“创新药”成长仍存挑战

【原创.争放】中国新药研发,百舸争流、百花齐放

九期一研发团队在绿谷研究院药理实验室合影

【原创.探索】

>抗阿尔茨海默,原创药背后22载的孤独探索

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11月2日,北京时间21:05,对于苦苦挣扎的俗称老年痴呆患者群,以及正在走向深度老龄化的中国来说,也许是一个可以载入历史的转折时刻。

国家药品监督管理局官宣:有条件批准上海绿谷制药有限公司治疗阿尔茨海默病新药--九期一(甘露特钠,代号:GV-971)的上市申请,“用于轻度至中度阿尔茨海默病,改善患者认知功能”。

这是中国原创、国际首个靶向脑-肠轴的阿尔茨海默病治疗新药,从此结束了该病治疗领域全球17年无新药成功上市的历史。

阿尔茨海默病,是让人最没有尊严、给社会和家庭带来最沉重负担的一种疾病。

于是,这个消息瞬间刷爆网络。家有该病患者的人们急切打听:这个药何时上市?在哪能买到?

更好的消息11月3日上午从生产企业绿谷制药公司传出:11月7日,药物所第一批原料即将投料生产,12月下旬,作为商品的九期一药品,会通过各药品销售渠道在全国各地亮相,年底前,患者肯定可以拿到药物;虽然有专利药的高成本并考虑到国际市场因素,定价正由专门机构调研,“让老百姓吃得起”是最重要的考量因素。在国家相关部委密切关注下,上市后如果证实确有疗效,该药几乎肯定会被纳入医保体系。

一年前,九期一已在美国组建了临床研究团队,刚刚完成与美国FDA的首轮沟通,“希望能尽早实现在美国和全球的3期临床试验,获得注册审批,让所有患者都获得新药帮助。”绿谷董事长吕松涛说。

【原创.竞技】

>信达生物信迪利单抗获批上市,PD-1市场国内外药企如何同场竞技

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2018年12月27日,信达生物的PD-1抗体药物“信迪利单抗注射液”正式被国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。据了解,“信迪利单抗注射液”由信达生物和礼来药业共同研发,国际商标Tyvyt,中文名达伯舒。这是君实药业“特瑞普利单抗注射液”之后第二个上市的国产PD-1抗体药物,堪称众望所归。

信达生物最早是在2017年12月递交上市申请,随后又在2018年2月底将申请主动撤回,并于2018年4月16日重新递交申请。君实药业最早提交上市申请是在2018年3月,由于第一次申请的撤回,信达药业的申报速度一直稍显滞后,但最终获批时间与君实药业相差不过10天。

除了信达和君实,BMS Opdivo、默沙东Keytruda两款国外的明星药物也在几个月前相继进入中国,其价格甚至比美国更低。

据了解,Opdivo被批准用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

纵观医药发展的历史,还没有哪一种药物像PD-1/PD-L1一样受到全球热捧。在过往的历史上,没有出现过这么多的企业一窝蜂专注在一个靶点上。从百时美施贵宝到阿斯利康,再到中国的这些创新的制药企业,全球已经在这个药物上投入了上千亿的研发成本。

但这也使得市场内的玩家不得不面临空前激烈的竞争。在国外,BMS、默沙东、罗氏、辉瑞四分天下;在国内,恒瑞、信达、君实、百济神州四家企业也争先恐后,希望取得领跑权。

BMS手握Opdivo,拿下了黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈癌以及膀胱癌六大适应症;默沙东捧着Keytruda,在黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、尿路上皮癌市场也有着极高的话语权;罗氏Tecentriq是第一个被FDA批准上市的PD-L1抗体药物,目前拿下了非小细胞肺癌以及膀胱癌两个适应症;辉瑞联合默克研发的PD-L1抗体Bavencio,更是目前唯一一个被批准用于一种罕见皮肤癌的治疗--Merkel细胞癌(MCC)的PD-1/PD-L1药物。

其中,BMS Opdivo 2015年销售额为9.42亿美元,2017年销售额为49.48亿美元,预计未来五年内销售峰值能达到95.9亿美元;默沙东Keytruda2015年销售额为5.66亿美元,2017年销售额为38.09亿美元,预计未来五年销售峰值能达到98.8亿美元。

而国内企业中,除君实和信达已宣布获批上市以外,恒瑞医药正处于申报阶段、而百济神州的PD-1现在也已经纳入优先审评。

【原创.登顶】

>中国自主研发抗癌新药吡咯替尼研究成果再次登顶国际顶级杂志

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2019年8月23日,由国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院徐兵河主任主持完成、获得国家重大新药创制专项支持的国家1.1类抗肿瘤创新药物吡咯替尼的II期临床研究原文正式发表在《JCO》(美国临床肿瘤杂志)上,影响因子28.245 分。

这是中国首个I期和II期研究同时登上《JCO》的中国原研抗肿瘤药物,也是中国实体肿瘤中第一个基于II期临床研究的结果,获得批准上市的抗肿瘤药物。2018年8月13日,国家药品监督管理总局基于其II期临床研究优异的疗效和成就,有条件批准吡咯替尼上市,用于转移性HER2阳性乳腺癌的治疗。

◆大国重器、实至名归

吡咯替尼是获得科技部“重大新药创制”专项支持的1.1类创新药,由江苏恒瑞医药股份有限公司发明、国家癌症中心牵头临床研发,是新一代HER2受体抑制剂。

吡咯替尼自问世起就备受国际关注,2017年,吡咯替尼I期研究荣登《JCO》杂志(当年影响因子:24.008),这是中国研究者在《JCO》发表的第一项I期肿瘤新药临床研究;同期发布的吡咯替尼转化性研究结果,首次在国际上采用前瞻性临床研究,证实液体活检生物标志物指导乳腺癌靶向治疗的价值优于传统组织学检测,国际同行评述该发现可能是划时代的进步,指导着乳腺癌精准治疗的未来方向;同年12月,吡咯替尼的II期临床研究被列入国际乳腺癌大会SABCS(美国圣安东尼奥大会)年度重大事件回顾,获得国际同行广泛关注;2018年9月,《中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识》首次将吡咯替尼写入行业规范,改变了HER2阳性晚期乳腺癌治疗格局;2019年8月,吡咯替尼II期临床研究的结果再次被JCO杂志特邀全文发表;在吡咯替尼的II期研究中,吡咯替尼联合卡培他滨方案对照拉帕替尼联合卡培他滨这一国际标准方案,吡咯替尼组以18.1个月的PFS(无疾病进展生存期)远超拉帕替尼组7个月。

这些成果和认可,充分肯定了吡咯替尼的临床价值,也充分体现了我国药政改革的先进之处。国家癌症中心马飞教授提到:“吡咯替尼是中国创新药物研发路上的一个分水岭,代表了中国创新药物研发、创新药物临床研究、精准医疗转化研究质的飞跃,是十三五期间中国抗肿瘤药物研发的典范”。

◆HER2鸿蒙,中国智造

吡咯替尼的问世,改变了中国抗HER2领域15余年被国外进口药垄断的局面,特别在晚期HER2阳性乳腺癌治疗领域,曲妥珠单抗经治人群后续治疗的选择一直备受专家关注,国家癌症中心徐兵河教授在采访中提到:“在国内,既往HER2阳性晚期乳腺癌的二线靶向用药只有拉帕替尼,疗效不尽人意,临床上迫切需要疗效更好和安全性更优的产品,吡咯替尼的出现满足了患者迫切的临床需求,这也是它能获得CDE快速审批的原因之一。”这是中国抗HER2领域的重大突破,也将逐渐改变国际临床实践。

得益于国家对新药研发关注与扶持,2015年原国家食品药品监督管理总局启动了药品审评审批制度改革,对临床急需的产品给予优先审评,大大缩短了新药审批时间。吡咯替尼从2011年4月首次申请临床到2018年8月正式获批,历时仅七年,远短于新药研发动辄十多年的平均水准,这无疑是中国药政改革的重大突破与成果。

◆科技自立,共启未来

中国制药产业虽起步晚,但我们看到了它的巨大进步。当我们看到以吡咯替尼为代表的中国原研药物改变着中国临床实践并开始在世界舞台崭露头角时,我们可以骄傲的说出“中国原研,世界品质”。以吡咯替尼研发企业恒瑞医药为代表的中国民族医药产业,越来越加大科研投入,越来越注重新药自主研发,逐步实现了科技自立,实现了医药产业从跟随到引领的飞跃。与此同时,中国学者不断在世界舞台上发出“中国之声”,中国原创研究也越来越受到国际的关注和认可,这些来自世界的认可,正是坚持赢得的尊重。

【原创.炼成】

>创新药落地加速,本土药企的“中国芯”将如何炼成?

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加强本土企业的“创新药”研发能力才是让中国由“医药大国”走向“医药强国”的必经之路。

在6月22日召开的政策例行吹风会上,国家药品监督管理局局长焦红介绍,中国将加快境外上市新药审评审批有关工作。这也意味着,国外研发的“罕见药”和“救命药”在中国上市的效率将大大提高,在今后造福更多的中国患者。

与此同时,国家发展改革委也于6月11日发布了《关于组织实施生物医药合同研发和生产服务平台建设专项的通知》,提出有效支撑本土创新药研发和产业化,力争达到每年为100个以上新药开发提供服务的能力。分析人士由此指出,“由仿(仿制药)入创(创新药)”依然是我国医药行业未来发展的大逻辑。

媒体调查发现,近期许多创新药企业也受到了热捧。如金斯瑞(1548.HK)刚宣布与清华合作加快创新药研发,股价就涨了3%;赴港IPO的华领医药,则得到了各路资本的竞相加持;国内上市的康辰药业也顺利过会,即将走向资本市场……

当然,随着进口创新药进程的加快,国内创新药企所面临的大环境也变得更为复杂起来。

>医药大国vs医药强国

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商务部数据显示,2017年,规模以上医药企业主营业务收入2.98万亿元,同比增长12.2%,增速较2016年提高2.3个百分点,恢复至两位数增长,说中国是“医药大国”顺理成章。

但在我国,药品市场目前仍处于仿制药占绝对主导地位的市场格局。

国务院《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》正式出台以后,仿制药为“仿与原研药品质量和疗效一致的药品”。而创新药则是指在全球范围内具有自主知识产权专利的药物,强调化学结构新颖或新的治疗用途,这种“全球新”是一个国家医药实力的重要体现。

根据食药总局在此前提供的统计数字,中国已有的药品批准文号总数高达18.9万个,95%以上为仿制药。

一位不愿具名的药企人士直言不讳,研发新药时间长,费用大,风险高,从确定了分子结构到成功推向市场的概率极低;而仿制药投入低,时间短,风险小,与创新药相比,其成功率天壤之别,所以中国的本土药企都扎堆生产仿制药。

可市场永远不会十全十美,扎堆生产仿制药品也让本土药企的国际竞争力大打折扣。

2016年和2017年,世界处方药销售50强名单中没有一家中国企业,世界药物销售排名前100位的产品中也没有一个是中国企业生产。

据国家药品监督管理局局长焦红介绍,近10年来,美国、欧盟、日本上市的新药有415个,其中76个已在国内上市,201个目前正处在中国的临床试验和申报阶段。而GBI SOURCE数据显示,2008年至2017年的十年间,中国获批上市的1.1类化药和1类生物药(2007注册分类)仅有十余个。

中金公司在近期的研究报告中也指出,从全球创新格局下来看,以上市前研发和新药上市数来衡量,中国目前处于第三梯队,对全球创新的贡献大约为2%,与第一梯队的美国(约60%)和第二梯队的国家(日韩和西欧)仍有很大差距。

【原创.挑战】

>成本高昂、推广困难,“创新药”成长仍存挑战

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当然,由于创新药在任何一个国家都具有重要的战略地位,中国也把生物医药列入了战略新兴产业,并且相继出台了许多相关政策支持中国创新药企业健康发展。

如我国医药“十三五”规划就提出,2030年力求达到研制30个新药的目标,跻身创新型国家前列。不断强化专利保护力度、药品试验数据保护、创新药与通过一致性评价的优质仿制药可及时调整纳入医保目录与药品集中招采。

不少分析人士称,在有利的政策环境下,中国本土优质创新药企业将迎来黄金时代。

可人们也应意识到,创新药的研发需要大量的时间和资金。在医药创新领域有着著名的“双十”定律,即一款创新药的研发需要耗时十年以上的时间,花费十亿左右的美元。如今更是有过之而不及。

由于国内资本市场IPO的条件限制,即使企业申请创业板上市,也要求有一定的营收及利润指标。而正因为较大的资金投入和相当长的研发周期,很多创新药生产企业处于长时间的亏损状态。细数A股市场上拥有创新药的企业,算上刚过会的康辰药业,也仅有恒瑞医药、复星医药、贝达药业等寥寥十几家。

正是因为看到创新药企的发展潜力,从4月30日起,港交所开通绿色通道,允许生物科技公司,在没有收入的情况下上市。一时间,这一消息掀起了国内本土创新药企业赴港上市的热潮。

据相关媒体报道,中国目前创新药品获批上市后,现行的医保准入、价格形成机制、招投标机制和医保报销体系等市场准入还不配套。正因如此,新药上市后前5年的销售额,中国市场是日本的1/6,是美国的1/30。主要发达国家因医保体系完善,支付体系有科学合理的结构来支持创新药的报销,且报销资质和上市批准基本同步。英国NICE等卫生技术评估以专业而量化的标准对创新药进行评估,作为医保报销的“守门人”。

另外,创新药市场推广也很困难,由于创新药的“全球新”属性,临床教育的成本非常高。如果新药上市以后没有医保支付做支撑,创新药企业不仅无法回收前期成本,还面临着临床教育无力开展的窘境,对本土创新药企的打击是巨大的。而欧美等国现有的定价机制、医保准入、招投标机制、以及医保支付方式等,实践了十几年甚至几十年,有其科学合理性,值得国内有针对性、有选择性的研究借鉴。

诺华集团(中国)总裁尹旭东博士在接受媒体采访时也表示,中国医保基金由政府统筹,相对于其他国家有很多优势,可以从付费机制、医院结构、用药预防合理性等多方面进行改善。未来将切掉低效/无效药品、提升仿制药质量,降低专利过期药价格,把这三部分省下来的钱放到专利创新药,让更多患者受益。

毋庸置疑的是,由于门槛高、研发难,有明显的行业“护城河”。许多研究机构也看好创新药的价值。

【原创.争放】

>中国新药研发,百舸争流、百花齐放

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谈研发,就不免谈“研发投入”。数据显示,2018年国内药企研发投入超过20亿元的仅4家,很多公司研发投入只占销售额的不到5%,与制药巨头之间有很大的差距。对于这一现象,药明康德COO杨青博士表示,相比“对标”具有漫长新药研发历史的大药企,他更愿意将中国目前的研发投入现状与过去比、与新兴市场的其他国家比。

他说:“在美国,即便只看生物药,以第一家生物技术公司基因泰克1976年成立为始,距今也已有40多年的历史。中国药企集中进行创新药研发的历史不长,与过去比,近几年几乎是从无到有的变革。比如百济、恒瑞等公司都愿意尝试在研发上投入大量资金,这是一件非常可喜的事情。从横向对比来看,正如我2014年与阿斯利康前同事在Nature Reviews DrugDiscovery[1]发表的分析文章所述,在11个新兴市场国家中,中国、韩国、以色列属于生物医学未来型创新者,发展势头非常良好。”

杨青博士认为,目前,中国的新药研发总体处于百舸争流、百花齐放的时期。这体现在有各种各样不同的研发模式、商业模式正在同步推进。不过,最终在市场、法规等多重因素的驱动下,一些最有生命力的模式会帮助企业从竞争中脱颖而出。而企业要想突出重围,需要做好在人才、项目、资金等方面的长线布局。管理者应努力寻找有差异化的研发定位和产品管线,尽管做到这一点极具挑战,但会带来独特的发展机会。中国医药创新生态系统的发展,离不开一大批有中国实践经验和全球视野见识的研发管理者。对愿意不断挑战自己,提高自己的研发人来说,这是一个充满机遇的时代。

(本期内容来源:人民日报、人民网、界面、凤凰财经、中国报告网)

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